帕利哌酮（PALIPERIDONE）是利培酮的主要活性代谢物，与利培酮的受体特征相同。帕利哌酮缓释片使用基于压力的渗透释放口腔系统（OROS）给药系统，提供超过24小时的持续给药。由于帕利哌酮缓释剂是逐渐释放到血浆中的，没有浓度峰值，所以它允许在不进行滴定的情况下开始治疗。作为利培酮的主要代谢物，帕利哌酮不会再进行明显的肝脏代谢。 因此，它受到的潜在药物相互作用较少。
【药理作用】
药代动力学
吸收：帕利哌酮缓释剂的血浆浓度在单次用药后约24小时达到峰值。帕利哌酮的半衰期约为23小时，因此可以每天服药一次。当帕利哌酮缓释剂与食物一起服用时，吸收率会增加约60%。
分布：每天服药4至5天后达到稳态浓度。帕利哌酮的分布容积为487L，74%与血浆蛋白结合。
代谢和消除：体外研究表明，帕利哌酮是CYP2D6和CYP3A4的底物，但体内研究并不支持P450系统在帕利哌酮的代谢中发挥临床意义。例如，CYP2D6底物的快速代谢者或不良代谢者的受试者的暴露或清除率没有差异。59%的帕利哌酮在尿液中以原型排泄，中度至重度肾功能损害的病人清除率会下降。片剂外壳在粪便中完整排泄，如果患者在粪便中看到像未溶解的片剂，应建议他们不要担心。
药效学
作用机制。帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物。因此，这两种药物具有相同的受体亲和力和假定的作用机制。帕利哌酮是多巴胺D2和5羟色胺5HT2A受体的拮抗剂。在一项小样本药代动力学研究中，PET图像显示，单次服用6毫克帕利哌酮缓释剂22小时后，D2受体的中位占用率为64%。在服药4.5小时后，5HT2A受体的占有率为65%。帕利哌酮对α1、α2和H1受体也有拮抗活性。
利培酮的药理特性分布（Stahl SM. 2013）
【不良反应】
帕利哌酮的体重增加情况与利培酮相似。
心血管系统。心动过速和心悸是帕利哌酮比较常见的副作用，正如利培酮一样。心动过速似乎与剂量无关。较少报道的是心动过缓的风险。帕利哌酮对QT间期的影响不大。血管缺血和静脉血栓很少发生。
在早期试验中注意到使用帕利哌酮后会出现腹痛和唾液分泌过多。唾液分泌过多似乎与剂量有关，大多数病例发生在12毫克的剂量。
头痛和失眠是帕利哌酮治疗的常见副作用。在服用帕利哌酮治疗剂量的病人中，很少注意到意识模糊、步态异常和协调障碍。
帕利哌酮会增加催乳素水平。
【适应症】
精神分裂症。帕利哌酮缓释剂适用于精神分裂症的急性和维持治疗。对12-17岁的青少年受试者也有疗效。
分裂情感障碍。帕利哌酮缓释剂也适用于治疗分裂情感障碍，可作为单一疗法或作为情绪稳定剂和/或抗抑郁剂的辅助疗法。
【预防措施和不良反应】
黑框警告。帕利哌酮和其他SGAs有一个黑框警告，与安慰剂相比，老年痴呆性精神病患者的死亡率增加。
QT延长。帕利哌酮速释剂已被证明对QT间期有适度的影响；8mg剂量时平均增加12.3ms（其平均稳态血浆峰值浓度为12mg剂量帕利哌酮缓释剂的两倍以上）。在QT研究和三个固定剂量研究中，只有一个病人在一个时间点的变化超过60ms。在这些研究中，没有一个服用帕利哌酮的病人在任何时间的QTc超过500ms。对于服用IA类或III类抗心律失常药物、服用其他增加QT间期的药物或患有其他心律失常包括先天性QT延长的患者，应避免使用帕利哌酮或谨慎开始使用。
神经性恶性综合症。在调查帕利哌酮缓释剂安全性和有效性的五项临床试验中，有一名患者在接受帕利哌酮缓释剂治疗19天后出现NMS症状。
迟发性运动障碍。所有抗精神病药物（氯氮平和喹硫平可能除外）都有发生迟发性运动障碍的风险。
高胆固醇血症、高血糖症和糖尿病。鉴于帕利哌酮是利培酮的代谢产物，有理由预测这两种药物会有类似的代谢情况。
胃肠道。帕利哌酮缓释片在胃肠道内不会变形或改变形状。因此，对于先前已经存在的和严重的胃肠道狭窄的病人来说，存在潜在的梗阻风险。有这种情况的病人不应服用帕利哌酮缓释剂。
脑血管。其他SGA药物，如利培酮、阿立哌唑和奥氮平的试验表明，与服用安慰剂的患者相比，老年痴呆患者中风和短暂性脑缺血发作的发生率更高。没有关于帕利哌酮在这一人群中的数据，但SGAs不适用于老年痴呆症患者。
运动方面的副作用和障碍。在所有的研究中，帕利哌酮缓释剂的剂量超过9mg时，运动副作用的发生率较高。报道的症状包括肌张力亢进、肌张力障碍、震颤、运动过度和动眼危象。严重的运动副作用很少见，但有一项研究报告说，在帕利哌酮缓释治疗19天后可能出现了NMS病例。一般来说，在所有的研究中，服用帕利哌酮剂量超过6毫克的病人比服用安慰剂的病人需要更多剂量的抗胆碱能药物治疗。
直立性高血压和晕厥。与利培酮一样，帕利哌酮在α受体上具有拮抗活性，导致其出现直立性低血压和晕厥的风险。帕利哌酮缓释剂应谨慎用于已知的心血管疾病患者或有低血压倾向的人。
高催乳素血症。帕利哌酮通过D2拮抗作用增加催乳素水平（见上述关于代谢作用的章节）。高催乳素血症会抑制GnRH，从而减少促性腺激素的释放，并可损害男性和女性的性腺类固醇生成。其结果可能是生殖功能受到抑制，出现半月经、闭经、妇科炎症、阳痿和无性生活等症状。长期的高催乳素血症如果与性腺功能低下有关，可能会导致男女双方的骨密度下降。 约有三分之一的乳腺癌依赖于催乳素，有个人或家族乳腺癌病史的患者应密切监测，尤其是在服用帕利哌酮缓释剂时出现高催乳素血症。
哺乳期。帕利哌酮会在母乳中排泄。
老年人用药。与安慰剂相比，SGA药物与老年痴呆性精神病患者的死亡风险更大。
【药物相互作用】
尽管体外研究表明，帕利哌酮是CYP3A4和CYP2D6的底物，但体内研究没有显示2D6或3A4同工酶的临床意义上的代谢。因此，帕利哌酮不太可能受到P450系统代谢药物的影响。同样，帕利哌酮不是任何P450异构酶的抑制剂或诱导剂，预计不会抑制或诱导任何P450底物的药物清除。
如果您在使用帕利哌酮的同时还使用 CYP3A4 和 P-gp 的强诱导剂（例如卡马西平、利福平和圣约翰草），可能需要增加帕利哌酮剂量。相反，在停用强诱导剂后，可能需要降低帕利哌酮剂量。
帕利哌酮与利培酮一样，帕利哌酮对α1和α2受体的作用可导致直立性低血压。考虑到潜在的相加效应，其他具有这种副作用的药物应谨慎使用。帕利哌酮会拮抗左旋多巴和其他多巴胺激动剂的作用。由于本品会导致体位性低血压，当您同时使用本品或者其他可能具有该作用的治疗药物时可能会出现累加作用。
考虑到帕利哌酮主要的中枢神经系统作用，帕利哌酮应小心与其他中枢作用性药物和酒精联合。
【剂量和用法】
口服给药。OROS给药系统是胶囊状的，由一个渗透活性的三层核心组成，周围有一层底膜和半透膜。三层核心有两个药物层和一个含有渗透活性成分的推动层。在胃肠道中，胶囊的彩色外衣迅速溶解，水进入半透膜。半透膜控制了水进入片芯的速度，因此决定了药物输送的速度。核心中的亲水聚合物水化并膨胀，形成含有帕利哌酮的凝胶，帕利哌酮从片剂外壳的两个激光钻孔的孔中被推出。渗透给药系统减少或消除了血浆浓度的波动，使每日的剂量无血浆浓度的波动。
帕利哌酮缓释片有3、6和9毫克三种规格。帕利哌酮缓释片的推荐剂量范围是3至12毫克。成人推荐的起始剂量是6毫克，不需要滴定。现有的临床试验发现，6毫克的剂量和更高的剂量在抗精神病反应方面没有明显的差异；但是，在更高的剂量下有更好的反应趋势。超过6毫克的起始剂量，建议每5天向上滴定3毫克。对于12至17岁的青少年（体重≥29Kg），帕利哌酮应从每天3毫克开始。如果有必要增加剂量，每5天增加不超过3毫克/天。
特殊人群中的剂量。肝功能受损者不需要调整剂量。轻度肾功能损害的人（肌酐清除率：50 mL/min 至＜80 mL/min），每天处方的帕利哌酮不应超过6毫克。中度至重度肾功能损害者（肌酐清除率：10 mL/min至＜50 mL/min）每天不应超过3毫克。除上述有关肾脏状况的建议外，对老年人群没有必要进行调整。帕利哌酮尚未在儿科人群中进行评估。
【用药过量】
关于帕利哌酮的过量数据有限。最高的估计摄入量为405毫克，导致步态不稳和EPS的症状。由于帕利哌酮是利培酮的活性代谢物，过量服用的影响可能是相似的。
参考文献：
1.Horowitz MA, Jauhar S, Natesan S, Murray RM, Taylor D. A Method for Tapering Antipsychotic Treatment That May Minimize the Risk of Relapse. Schizophr Bull. 2021 Mar 23:sbab017. doi: 10.1093/schbul/sbab017. Epub ahead of print. PMID: 33754644.
2.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药？2021-03-29来源：医脉通
3.喻东山，顾镭，高伟博主编.精神科合理用药手册（第4版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020：062-076.
4.江开达教授讲座：从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制 | e信使
5.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-245
6.赵靖平等, 中国精神分裂症防治指南（第二版）. 中华医学电子音像出版社. 2015
7.Jackson EA, et al. When and why toinitiate antipsychotic polypharmacy, and with which agents. Current Psychiatry.2016 April;15(4):50-558.
8.Stahl SM. Stahl‘s EssentialPsychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th ed).Cambridge University Press. 2013
9.精神药物不良事件的临床判断建议 | 指南共识医脉通精神科 2024-02-02 20:01 发表于北京
10.帕利哌酮-第二代抗精神病药 笨笨医学堂 2023-05-13 09:12 发表于广东
11.FDA批准首款超长效棕榈酸帕利哌酮，一文读懂我国抗精分药物概况 原创 骆北 药渡 2021-09-07 07:32
12.第二代长效针剂“棕榈酸帕利哌酮注射液”—精神分裂症患者的福音Care4today与您同行 2023-07-06 18:00 发表于北京
13.摘录于《帕利哌酮不能和什么药一起吃》版权腾讯医典所有https://h5.baike.qq.com/mobile/article.html?docid=sd40094321inided＆adtag=wxsys.nr.qa.dg.copy